Teriflunomide

Teriflunomide представлен на разных рынках под торговым названием Aubagio и под различными генерическими наименованиями. EMA указывает Aubagio как препарат с действующим веществом teriflunomide, ATC-кодом L04AK02 и фармакотерапевтической группой selective immunosuppressants. На разных рынках могут отличаться: торговое название; регистрационный держатель; производитель; страна выпуска; дозировки; цвет и форма таблеток; упаковка; инструкция; срок годности; условия хранения; возрастные показания; правила контроля печени; правила контроля крови; правила контрацепции; процедура ускоренного выведения препарата. Указание производителей и торговых названий носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Teriflunomide — терифлуномид. Класс препарата: selective immunosuppressant / immunomodulator; болезнь-модифицирующая терапия рассеянного склероза. Механизм действия: teriflunomide ингибирует dihydro-orotate dehydrogenase / DHODH — митохондриальный фермент, участвующий в синтезе пиримидинов, необходимых для деления активированных лимфоцитов. Это ограничивает пролиферацию определённых T- и B-лимфоцитов, вовлечённых в аутоиммунное воспаление при рассеянном склерозе. DHODH — dihydro-orotate dehydrogenase, дигидрооротатдегидрогеназа. Multiple sclerosis / MS — рассеянный склероз. Relapsing-remitting MS / RRMS — рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз. Relapse — рецидив / обострение. Remission — ремиссия. Lymphocytes — лимфоциты. Disease-modifying therapy / DMT — болезнь-модифицирующая терапия. Hepatotoxicity — токсическое поражение печени. Embryofetal toxicity — эмбриофетальная токсичность. Accelerated elimination procedure — процедура ускоренного выведения препарата. Cholestyramine — холестирамин. Activated charcoal — активированный уголь. Peripheral neuropathy — периферическая нейропатия. Alopecia — выпадение / поредение волос. ALT — аланинаминотрансфераза, печёночный фермент. Bilirubin — билирубин.

Teriflunomide выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. Основные дозировки: 7 мг; 14 мг. В европейской информации Aubagio доступен в таблетках; рекомендуемая доза для взрослых составляет 14 мг 1 раз в сутки, а у детей доза зависит от массы тела. Teriflunomide не выпускается в виде инъекционной ручки, автоинжектора, инфузии, назального спрея, ингалятора, трансдермального пластыря или препарата с холодовой цепью. Это пероральный таблетированный препарат. Важно: дозировки 7 мг и 14 мг нельзя менять самостоятельно. В разных странах могут отличаться зарегистрированные дозы, возрастные показания, схемы у детей и правила контроля безопасности. Подбор дозы должен выполнять невролог, специализирующийся на рассеянном склерозе.

Показания зависят от страны регистрации, возраста пациента, формы рассеянного склероза, активности заболевания, МРТ-картины, частоты рецидивов, предыдущей терапии, функции печени, анализа крови, беременности и актуальной инструкции. Основное направление применения: рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз у взрослых; рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз у детей от 10 лет в странах, где это показание зарегистрировано. EMA указывает Aubagio для лечения взрослых и педиатрических пациентов от 10 лет с relapsing-remitting multiple sclerosis. Teriflunomide может рассматриваться врачом: при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе; при необходимости пероральной болезнь-модифицирующей терапии; если активность заболевания соответствует показаниям; если профиль риска подходит пациенту; если пациент может соблюдать регулярный лабораторный контроль; если беременность исключена и обеспечена надёжная контрацепция у женщин репродуктивного возраста; если нет тяжёлого заболевания печени, тяжёлой инфекции или выраженной иммунной недостаточности. Ограничения применения: не предназначен для купирования острого рецидива; не является симптоматическим препаратом от боли, спастичности или усталости; не должен применяться при тяжёлом заболевании печени; не должен применяться при беременности; не должен применяться во время грудного вскармливания по европейской информации; женщины, которые могут забеременеть, не должны принимать препарат без надёжной контрацепции; требует контроля печёночных ферментов; требует контроля анализа крови; требует оценки инфекций; требует осторожности при гипертензии; требует осторожности при периферической нейропатии; может сохраняться в организме длительное время после отмены без процедуры ускоренного выведения; переход на другие иммуномодулирующие препараты требует врачебного планирования. EMA указывает, что Aubagio нельзя применять при severe liver disease, severe immunodeficiency states, poor bone marrow function или low blood cell counts, severe active infections, severe kidney disease requiring dialysis, severe hypoproteinaemia, а также у беременных и кормящих женщин. Врач должен учитывать: тип рассеянного склероза; частоту рецидивов; неврологический статус; МРТ головного и спинного мозга; предыдущую болезнь-модифицирующую терапию; инфекции в анамнезе; туберкулёзный риск при необходимости; общий анализ крови; лейкоциты; нейтрофилы; тромбоциты; ALT; AST; билирубин; артериальное давление; функцию почек; уровень белка; беременность; планирование беременности; грудное вскармливание; контрацепцию; вакцинацию; сопутствующие гепатотоксичные препараты; сопутствующие иммунодепрессанты; периферическую нейропатию; диабет; возраст пациента.

Teriflunomide применяется только по назначению врача. Таблетки принимаются внутрь, обычно 1 раз в сутки. EMA указывает, что Aubagio может быть получен только по рецепту, лечение должно начинаться и контролироваться врачом с опытом ведения MS, рекомендуемая доза для взрослых — 14 мг 1 раз в день, а доза у детей зависит от массы тела. Эти сведения приведены только как справочная информация и не являются назначением. Перед началом терапии обычно оценивают: подтверждение диагноза рассеянного склероза; тип заболевания; активность заболевания; МРТ; неврологический статус; общий анализ крови; ALT; AST; билирубин; артериальное давление; беременность; контрацепцию; инфекционный статус; туберкулёзный риск при необходимости; вакцинальный статус; сопутствующие препараты; функцию почек; уровень белка; периферическую нейропатию в анамнезе. Во время терапии обычно контролируют: ALT и другие печёночные показатели; симптомы поражения печени; общий анализ крови при клинической необходимости; артериальное давление; инфекции; кашель, одышку или признаки интерстициального заболевания лёгких; периферическую нейропатию; онемение; покалывание; жжение; слабость; диарею; тошноту; выпадение или поредение волос; сыпь; аллергические реакции; эффективность терапии; частоту рецидивов; МРТ-активность; новые лекарства и взаимодействия. DailyMed указывает boxed warning по hepatotoxicity и embryofetal toxicity: перед началом терапии нужно получить transaminase и bilirubin в течение 6 месяцев до старта, затем контролировать ALT как минимум ежемесячно в течение первых 6 месяцев; при подозрении на лекарственное поражение печени препарат отменяют и начинают accelerated elimination procedure. Нельзя самостоятельно начинать teriflunomide, применять при беременности, прекращать контрацепцию без врача, планировать беременность без проверки концентрации препарата или ускоренного выведения, сочетать с другими иммунодепрессантами без врача, игнорировать признаки поражения печени, инфекции или нейропатии, а также переходить на другую болезнь-модифицирующую терапию без невролога.

Холодовая цепь: обычно не требуется. Teriflunomide выпускается в таблетках и обычно хранится при комнатной температуре. Для конкретного препарата необходимо сверять температурный режим с оригинальной упаковкой и инструкцией конкретной партии. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; защищать от влаги; защищать от чрезмерного нагрева; защищать от света, если это указано в инструкции; не хранить в ванной комнате; не пересыпать таблетки в немаркированные ёмкости; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении блистера, флакона, крышки или упаковки; не смешивать таблетки 7 мг и 14 мг без ясной маркировки; хранить отдельно от похожих препаратов для рассеянного склероза, чтобы избежать ошибки; хранить в недоступном для детей месте; сохранять инструкцию и сопроводительные документы; при любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением; перед применением сверять название действующего вещества, торговое название, дозировку, серию, срок годности и инструкцию. Важно: для teriflunomide обычно не требуется холодильник, но препарат должен быть защищён от влаги, перегрева, повреждения упаковки и неправильной идентификации дозировки.

Потенциальные преимущества: пероральная форма терапии рассеянного склероза; принимается 1 раз в сутки; относится к болезнь-модифицирующей терапии; не требует инъекций или инфузий; воздействует на иммунные механизмы воспаления при RRMS; может снижать частоту рецидивов у правильно отобранных пациентов; может применяться у взрослых и детей от 10 лет в странах, где это показание зарегистрировано; обычно не требует холодовой цепи; имеет известную процедуру ускоренного выведения при необходимости. EMA сообщает, что в исследованиях Aubagio у взрослых снижал количество flare-ups примерно с 0,35 до 0,54 в год на placebo до примерно 0,22–0,26 в год на Aubagio, а в педиатрическом исследовании вероятность flare-up или новых/растущих очагов на МРТ была 57% на Aubagio против 80% на placebo. Важно не завышать ожидания: teriflunomide не подходит всем пациентам с рассеянным склерозом, не восстанавливает уже возникшие неврологические повреждения, не купирует острый рецидив и требует строгого контроля печени, крови, инфекций и беременности. Эффективность и безопасность зависят от правильного отбора пациента, активности заболевания, лабораторного наблюдения, контрацепции и своевременного выявления побочных эффектов.

Противопоказания и ограничения зависят от инструкции конкретного препарата, функции печени, анализа крови, иммунного статуса, инфекций, беременности, грудного вскармливания, сопутствующих лекарств и возраста пациента. Основные противопоказания и строгие ограничения: гиперчувствительность к teriflunomide; тяжёлое заболевание печени; беременность; грудное вскармливание по европейской информации; отсутствие надёжной контрацепции у женщин, которые могут забеременеть; тяжёлые иммунодефицитные состояния; poor bone marrow function; низкие показатели клеток крови; тяжёлые активные инфекции; тяжёлое заболевание почек, требующее диализа; тяжёлая гипопротеинемия; совместное применение с leflunomide обычно не рекомендуется / противопоказано в ряде инструкций из-за общего активного метаболита; тяжёлое лекарственное поражение печени в анамнезе требует особой осторожности. EMA указывает, что Aubagio нельзя применять при severe liver disease, severe immunodeficiency states such as AIDS, poor bone marrow function или low blood cell counts, severe active infections, severe kidney disease requiring dialysis, severe hypoproteinaemia, беременности и грудном вскармливании. Ключевые риски teriflunomide: повышение печёночных ферментов; тяжёлое поражение печени; острая печёночная недостаточность; головная боль; диарея; тошнота; выпадение или поредение волос; инфекции; снижение лейкоцитов; снижение нейтрофилов; повышение артериального давления; периферическая нейропатия; онемение; покалывание; жжение; сыпь; аллергические реакции; тяжёлые кожные реакции; интерстициальное заболевание лёгких; одышка; кашель; панкреатит у отдельных пациентов; эмбриофетальная токсичность; длительное сохранение препарата в организме после отмены. EMA указывает наиболее частые побочные эффекты Aubagio: headache, diarrhoea, increased liver enzymes, nausea и alopecia; эти реакции могут встречаться более чем у 1 из 10 пациентов. DailyMed указывает, что при подозрении на drug-induced liver injury препарат нужно прекратить и начать accelerated elimination procedure with cholestyramine or charcoal. Также подчёркивается риск embryofetal toxicity: перед началом терапии необходимо исключить беременность. Процедура ускоренного выведения может потребоваться: при беременности на фоне терапии; при планировании беременности; при тяжёлом поражении печени; при серьёзной аллергической реакции; при тяжёлой кожной реакции; при тяжёлой инфекции; при выраженной нейропатии; при необходимости быстрого перехода на другую терапию; при других ситуациях, когда врач считает необходимым быстро снизить концентрацию teriflunomide. В инструкциях обычно используются cholestyramine или activated charcoal по специальным схемам. Самостоятельно проводить ускоренное выведение нельзя: это должен назначать врач. Особая осторожность требуется при сочетании с: leflunomide; другими hepatotoxic drugs; methotrexate; azathioprine; другими immunosuppressants; живыми вакцинами; warfarin; rosuvastatin; pravastatin; simvastatin; atorvastatin; repaglinide; pioglitazone; paclitaxel; topotecan; daunorubicin; doxorubicin; oral contraceptives; rifampicin; carbamazepine; phenytoin; phenobarbital; St. John’s wort; cholestyramine; activated charcoal; лекарствами, влияющими на печень, кровь, иммунитет или транспортные белки. Симптомы возможного поражения печени: желтуха; потемнение мочи; светлый стул; боль в правом подреберье; выраженная слабость; тошнота; рвота; потеря аппетита; необычный зуд; повышение ALT, AST или bilirubin в анализах. Симптомы возможной инфекции: лихорадка; озноб; длительный кашель; одышка; боль в горле; язвы во рту; болезненное мочеиспускание; необычная слабость; признаки опоясывающего герпеса. Симптомы возможной периферической нейропатии: онемение; покалывание; жжение; боль в стопах или кистях; снижение чувствительности; слабость; нарушение походки. Срочно обратиться к врачу необходимо при беременности или подозрении на беременность, желтухе, потемнении мочи, сильной слабости, выраженной тошноте или рвоте, высокой температуре, признаках тяжёлой инфекции, одышке или новом кашле, тяжёлой сыпи, пузырях на коже, отёке лица, губ, языка или горла, онемении или жжении в конечностях, выраженном повышении давления, симптомах панкреатита или необходимости перехода на другой препарат для рассеянного склероза.