Erlotinib

Erlotinib — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известное торговое наименование — Tarceva. Tarceva исторически связан с Roche / Genentech и Astellas / OSI Pharmaceuticals в разных рынках и регистрационных контекстах. В разных странах также доступны генерические препараты erlotinib разных производителей. EMA отдельно публиковала материалы по генерическим препаратам erlotinib, включая Erlotinib Accord, разработанный как препарат для advanced / metastatic NSCLC с activating EGFR mutations. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, дозировка, упаковка, язык инструкции и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Erlotinib выпускается в форме таблеток для приёма внутрь. В разных странах и у разных производителей могут быть доступны разные дозировки таблеток, которые позволяют назначать стандартную дозу и выполнять снижение дозы при токсичности. Препарат не предназначен для внутривенного введения и не применяется как безрецептурное средство. Erlotinib принимается натощак: минимум за 1 час до еды или через 2 часа после еды. В европейской инструкции указано, что рекомендуемая доза Tarceva при NSCLC составляет 150 мг один раз в сутки минимум за 1 час до или через 2 часа после еды; при pancreatic cancer рекомендуемая доза составляет 100 мг один раз в сутки в комбинации с gemcitabine, также натощак.

Erlotinib. На русском языке: эрлотиниб. В лекарственных формах обычно используется erlotinib hydrochloride — эрлотиниба гидрохлорид. По механизму действия — ингибитор тирозинкиназы EGFR первого поколения.

Показания зависят от страны регистрации, диагноза, стадии заболевания, EGFR-мутационного статуса, предыдущей терапии и актуальной инструкции. Основные направления применения Erlotinib: немелкоклеточный рак лёгкого с активирующими мутациями EGFR, включая exon 19 deletion и exon 21 L858R, в соответствующих зарегистрированных клинических ситуациях; местнораспространённый, нерезектабельный или метастатический рак поджелудочной железы в комбинации с gemcitabine — в странах, где это показание сохраняется в инструкции; исторически — отдельные линии терапии advanced NSCLC после химиотерапии, но современное применение всё чаще определяется EGFR-мутационным статусом и доступностью более новых EGFR-ингибиторов. EMA описывает Tarceva как препарат для advanced или metastatic NSCLC, включая применение у пациентов, опухолевые клетки которых имеют activating EGFR mutations. Для pancreatic cancer FDA-инструкция указывает Tarceva в комбинации с gemcitabine для первой линии лечения locally advanced, unresectable или metastatic pancreatic cancer. Важно: Erlotinib не назначается только на основании диагноза «рак лёгкого» или «рак поджелудочной железы». Перед назначением врач должен учитывать: точный гистологический диагноз; стадию заболевания; EGFR-мутационный статус; наличие EGFR exon 19 deletion; наличие EGFR exon 21 L858R; наличие мутаций резистентности; предыдущую терапию EGFR-ингибиторами; предыдущую химиотерапию; наличие метастазов в головной мозг; состояние лёгких; наличие интерстициального заболевания лёгких или пневмонита в анамнезе; функцию печени; функцию почек; степень диареи или риска обезвоживания; состояние кожи; состояние глаз; курение; сопутствующие препараты; препараты, снижающие кислотность желудка; беременность или репродуктивные планы.

Erlotinib принимается внутрь один раз в сутки. При NSCLC стандартная доза Tarceva обычно составляет 150 мг один раз в сутки натощак. При pancreatic cancer в комбинации с gemcitabine стандартная доза обычно составляет 100 мг один раз в сутки натощак. Лечение обычно продолжается до прогрессирования заболевания, неприемлемой токсичности или другого решения врача. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: EGFR-мутационный статус; точный диагноз и стадию; динамику опухоли; симптомы со стороны лёгких; кашель; одышку; температуру; сатурацию; кожную сыпь; тяжесть диареи; признаки обезвоживания; функцию печени; билирубин; печёночные ферменты; функцию почек; электролиты; общий анализ крови; состояние глаз; боль, покраснение или сухость глаз; симптомы желудочно-кишечной перфорации; сопутствующие препараты; курение и возможное влияние на концентрацию препарата. Особенно важно учитывать препараты, снижающие кислотность желудка. Всасывание erlotinib зависит от pH желудка, поэтому ингибиторы протонной помпы, H2-блокаторы и антациды могут снижать экспозицию препарата. Такие сочетания должен оценивать врач, а при необходимости — корректировать схему приёма. Курение может снижать концентрацию erlotinib в крови, поэтому пациент должен обязательно сообщить врачу, курит ли он сейчас, бросил ли недавно или планирует изменить количество сигарет. Нельзя самостоятельно менять дозу, прекращать препарат, принимать двойную дозу после пропуска, сочетать Erlotinib с другими противоопухолевыми препаратами, антибиотиками, противогрибковыми средствами, противосудорожными препаратами, варфарином, средствами от изжоги, растительными добавками или препаратами зверобоя без решения врача.

Erlotinib следует хранить в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного в инструкции к конкретной партии препарата. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; защищать от влаги; защищать от перегрева и прямого солнечного света; не использовать после истечения срока годности; не применять таблетки при повреждении упаковки или изменении внешнего вида; хранить в недоступном для детей месте; не пересыпать таблетки в неподписанные контейнеры; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке Erlotinib следует защищать от влаги, перегрева, прямого солнечного света, замораживания и механических повреждений. Для международной доставки рецептурных таргетных онкологических препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и условия перевозки, соответствующие требованиям производителя. Условия хранения могут отличаться в зависимости от страны выпуска, производителя и конкретной упаковки, поэтому перед использованием нужно сверить инструкцию оригинального препарата.

Erlotinib относится к первым широко применявшимся препаратам персонализированной EGFR-направленной терапии при немелкоклеточном раке лёгкого. Потенциальные преимущества: пероральная форма применения; приём один раз в сутки; направленное ингибирование EGFR; применение при EGFR-активирующих мутациях NSCLC; клинический опыт применения при exon 19 deletion и L858R; исторически важная роль в развитии таргетной терапии рака лёгкого; возможность применения при pancreatic cancer в комбинации с gemcitabine в странах, где это показание зарегистрировано; наличие оригинального препарата и генерических форм в разных странах; возможность подбора дозы при токсичности. Практическая ценность Erlotinib связана с тем, что EGFR-мутация позволяет перейти от неспецифического подхода к лечению рака лёгкого к терапии, направленной на конкретный драйвер опухоли. Для части пациентов это может означать более осмысленный выбор лечения по результатам молекулярного тестирования. Важно не завышать ожидания: в современной терапии EGFR-mutated NSCLC часто используются более новые EGFR-ингибиторы, особенно при наличии показаний к препаратам третьего поколения. Поэтому Erlotinib должен рассматриваться врачом с учётом актуальных рекомендаций, доступности, мутационного профиля, линии терапии, переносимости и альтернатив.

Erlotinib не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к действующему веществу или компонентам конкретного препарата. Формальные противопоказания и ограничения могут отличаться в зависимости от страны и инструкции. Особая осторожность требуется: при интерстициальном заболевании лёгких в анамнезе; при пневмоните; при хронических заболеваниях лёгких; при выраженной диарее; при риске обезвоживания; при нарушении функции печени; при печёночной недостаточности; при нарушении функции почек; при язвенной болезни; при риске желудочно-кишечной перфорации; при дивертикулите; при приёме кортикостероидов или нестероидных противовоспалительных препаратов; при приёме антикоагулянтов, включая warfarin; при заболеваниях глаз; при сухости глаз; при кератите; при ношении контактных линз; при беременности; при грудном вскармливании; при курении; при одновременном применении ингибиторов протонной помпы, H2-блокаторов или антацидов; при применении сильных ингибиторов или индукторов CYP3A4. Важные риски Erlotinib: интерстициальное заболевание лёгких / пневмонит; тяжёлая диарея; обезвоживание; острая почечная недостаточность; гепатотоксичность; печёночная недостаточность; желудочно-кишечная перфорация; буллёзные и эксфолиативные кожные реакции; синдром Стивенса — Джонсона; токсический эпидермальный некролиз — редко; кератит; язва роговицы; перфорация роговицы; кровотечения, особенно при сочетании с warfarin; эмбрио-фетальная токсичность. DailyMed указывает, что в клинических исследованиях erlotinib при NSCLC и pancreatic cancer частота rash составляла 70%, а diarrhea — 42%. DailyMed также сообщает о серьёзных ILD-like событиях, включая фатальные случаи, у пациентов, получавших Tarceva при NSCLC, pancreatic cancer или других advanced solid tumors. Возможные побочные эффекты: сыпь; акнеподобная сыпь; сухость кожи; зуд; трещины кожи; паронихия; диарея; тошнота; рвота; снижение аппетита; стоматит; боль в животе; усталость; слабость; кашель; одышка; пневмонит; повышение печёночных ферментов; повышение билирубина; инфекции; конъюнктивит; сухость глаз; кератит; головная боль; кровотечения; обезвоживание; нарушение функции почек. Срочно обратиться к врачу необходимо при: новой или усиливающейся одышке; новом или усиливающемся кашле; температуре; боли в груди; сильной или длительной диарее; невозможности пить жидкость; признаках обезвоживания; резком уменьшении мочи; сильной боли в животе; крови в стуле; чёрном стуле; рвоте с кровью; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; сильной сыпи; пузырях на коже; шелушении кожи; поражении слизистых рта, глаз или половых органов; боли в глазах; ухудшении зрения; светобоязни; необычных синяках; кровотечениях; любом резком ухудшении состояния.