Edaravone

Edaravone представлен на разных рынках под торговыми названиями Radicava, Radicava ORS, Radicut и под другими региональными наименованиями. Конкретный производитель, регистрационный держатель, страна выпуска, форма препарата и инструкция зависят от рынка. На разных рынках могут отличаться: торговое название; регистрационный держатель; производитель; страна выпуска; внутривенная форма; пероральная суспензия; концентрация; объём флакона или инфузионного пакета; упаковка; инструкция; срок годности; условия хранения; правила хранения после вскрытия; правила применения через feeding tube; регистрационный статус; доступность препарата для ALS. DailyMed указывает Radicava injection 30 mg/100 mL в single-dose polypropylene bag и Radicava ORS oral suspension 105 mg/5 mL в multi-dose amber glass bottle. Указание производителей и торговых названий носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Edaravone — эдаравон. Класс препарата: препарат для лечения ALS; free radical scavenger / antioxidant agent. Механизм действия: edaravone связывают с уменьшением oxidative stress за счёт способности нейтрализовать свободные радикалы. Окислительный стресс рассматривается как один из механизмов повреждения нервных клеток при ALS, однако клинический эффект препарата не означает восстановления утраченных мотонейронов или полного прекращения прогрессирования болезни. ALS — amyotrophic lateral sclerosis, боковой амиотрофический склероз. Motor neurons — мотонейроны, двигательные нервные клетки. Free radicals — свободные радикалы. Oxidative stress — окислительный стресс. Antioxidant — антиоксидант. Intravenous infusion / IV infusion — внутривенная инфузия. Oral suspension — пероральная суспензия. Feeding tube — зонд для питания. Hypersensitivity — гиперчувствительность. Sulfite allergic reaction — аллергическая реакция на сульфиты. Sodium bisulfite — бисульфит натрия. Anaphylaxis — анафилаксия. Asthmatic episode — астматический эпизод.

Edaravone выпускается в разных лекарственных формах. Основные формы: раствор для внутривенной инфузии; пероральная суспензия; препарат для приёма внутрь или через feeding tube — в форме Radicava ORS на рынках, где он зарегистрирован. DailyMed указывает две формы: injection 30 mg/100 mL in a single-dose polypropylene bag и oral suspension 105 mg/5 mL in a multi-dose amber glass bottle. Справочные дозировки по DailyMed: Radicava injection: 60 мг внутривенно в течение 60 минут; Radicava ORS: 105 мг / 5 мл внутрь или через feeding tube утром после overnight fasting. FDA указывает, что Radicava ORS принимается утром после ночного голодания, перорально или через feeding tube, и имеет тот же циклический режим, что и внутривенная форма. Важно: внутривенная и пероральная формы не следует заменять друг на друга без врача. У них разные правила подготовки, введения, хранения, fasting requirements, обращения с упаковкой и контроля безопасности.

Показания зависят от страны регистрации, формы препарата, стадии ALS, функционального состояния пациента, дыхательной функции, способности глотать, возможности домашнего приёма, сопутствующей терапии и актуальной инструкции. Основное направление применения: лечение amyotrophic lateral sclerosis / ALS у взрослых пациентов. DailyMed указывает Radicava и Radicava ORS для treatment of amyotrophic lateral sclerosis. Edaravone может рассматриваться врачом: при подтверждённом диагнозе ALS; у взрослых пациентов; при сохранной или частично сохранной функциональной активности; как часть комплексного ведения ALS; в сочетании с другими методами поддержки, если это клинически оправдано; при возможности соблюдения циклического режима терапии; при возможности обеспечить правильное хранение и транспортировку препарата; если пациент и семья понимают реалистичные цели лечения. Ограничения применения: не излечивает ALS; не восстанавливает уже погибшие мотонейроны; не является препаратом экстренной помощи; не заменяет riluzole или другие препараты, если они назначены врачом; не заменяет респираторную поддержку; не заменяет нутритивную поддержку; не заменяет логопедическую, физиотерапевтическую и паллиативную помощь; не применяется при любой мышечной слабости без подтверждения диагноза; не предназначен для лечения рассеянного склероза, болезни Паркинсона, инсульта, миастении или мышечной дистрофии; требует осторожности при астме и чувствительности к сульфитам; противопоказан при гиперчувствительности к edaravone или компонентам препарата. DailyMed указывает противопоказание: hypersensitivity к edaravone или любому inactive ingredient Radicava / Radicava ORS. Также препарат содержит sodium bisulfite, который может вызывать allergic-type reactions, включая anaphylactic symptoms и asthmatic episodes у чувствительных людей. Врач должен учитывать: подтверждение диагноза ALS; скорость прогрессирования; ALSFRS-R или другие функциональные шкалы; дыхательную функцию; форсированную жизненную ёмкость лёгких; способность глотать; наличие feeding tube; массу тела; питание; риск аспирации; сопутствующую терапию; наличие астмы; чувствительность к сульфитам; аллергический анамнез; беременность; грудное вскармливание; возможность соблюдения режима терапии; возможность правильного хранения; пожелания пациента и семьи.

Edaravone применяется только по назначению врача. Схема зависит от формы препарата. DailyMed указывает: Radicava injection: 60 мг внутривенно в течение 60 минут; Radicava ORS: 105 мг / 5 мл внутрь или через feeding tube утром после ночного голодания; начальный цикл: ежедневное применение 14 дней, затем 14 дней без препарата; последующие циклы: ежедневное применение 10 дней из 14-дневного периода, затем 14 дней без препарата. FDA также указывает, что Radicava ORS принимается утром после overnight fasting, перорально или через feeding tube, и имеет тот же regimen: initial cycle 14 days daily dosing followed by 14-day drug-free period; subsequent cycles — daily dosing for 10 out of 14 days followed by 14-day drug-free periods. Эти сведения приведены только как справочная информация и не являются назначением. При внутривенной форме важно: использовать только для внутривенной инфузии; вводить в течение 60 минут; не смешивать с другими лекарствами в инфузионном пакете; проверять раствор визуально; не использовать при изменении индикатора кислорода, если это указано в инструкции; прекратить инфузию при признаках гиперчувствительности; выполнять введение в условиях, где возможна помощь при аллергической реакции. DailyMed указывает, что Radicava injection предназначен только для IV infusion; каждую дозу 60 мг вводят как два последовательных пакета по 30 мг за 60 минут, а другие препараты не должны вводиться в infusion bag или смешиваться с Radicava. При пероральной форме важно: принимать утром после ночного голодания; не принимать пищу после введения в течение периода, указанного в инструкции; воду можно принимать согласно инструкции; точно отмерять 5 мл; соблюдать правила встряхивания / подготовки, если они указаны; соблюдать правила введения через feeding tube; не смешивать с пищей без инструкции; не использовать после нарушения условий хранения или после превышения срока использования после вскрытия. Перед началом терапии обычно оценивают: диагноз ALS; стадию болезни; функциональное состояние; дыхательную функцию; глотание; питание; наличие гастростомы или feeding tube; аллергический анамнез; астму; чувствительность к сульфитам; беременность; грудное вскармливание; сопутствующие препараты; возможность соблюдения режима; возможность хранения и транспортировки. Во время терапии обычно контролируют: переносимость; кожные реакции; зуд; крапивницу; одышку; бронхоспазм; симптомы анафилаксии; кашель; затруднение дыхания; ухудшение глотания; питание; массу тела; функциональные показатели ALS; соблюдение циклов терапии; правильность хранения; состояние инфузионного доступа при IV форме; ошибки при дозировании oral suspension. Нельзя самостоятельно начинать edaravone, менять внутривенную форму на пероральную или наоборот без врача, нарушать циклический режим, вводить инфузию быстрее назначенного, смешивать препарат с другими лекарствами, использовать после нарушения условий хранения, применять при известной тяжёлой реакции гиперчувствительности или игнорировать симптомы аллергии и бронхоспазма.

Условия хранения зависят от формы препарата и конкретной инструкции. Холодовая цепь: зависит от формы и рынка; для конкретной партии необходимо сверять инструкцию. Для Radicava injection по DailyMed важны специальные правила обращения с инфузионными пакетами. Перед вскрытием overwrap необходимо контролировать oxygen indicator; если он стал blue или purple до вскрытия, препарат нельзя использовать. После вскрытия overwrap упаковки препарат нужно использовать в течение 24 часов. Для Radicava ORS важны правила хранения флакона, срок использования после вскрытия и защита от неправильного дозирования. Точные условия необходимо сверять с оригинальной инструкцией конкретной партии. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; строго соблюдать температурный режим, указанный на упаковке; защищать от света, если это указано в инструкции; защищать от перегрева; не замораживать, если это запрещено инструкцией; не использовать после истечения срока годности; не использовать при повреждении флакона, пакета, крышки, overwrap или индикатора; не использовать при изменении цвета, наличии частиц или повреждении упаковки; для IV формы соблюдать правила инфузионного хранения и срока использования после вскрытия; для oral suspension соблюдать срок использования после первого вскрытия; для oral suspension использовать только подходящее дозирующее устройство; не переливать препарат в немаркированные ёмкости; хранить отдельно от других жидких препаратов, чтобы избежать ошибки; сохранять инструкцию и сопроводительные документы; при любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением; перед применением сверять название действующего вещества, торговое название, форму выпуска, дозировку, серию, срок годности и инструкцию. При международной транспортировке особенно важно заранее уточнять форму препарата: инфузионные пакеты и пероральная суспензия имеют разные требования к температуре, упаковке, сроку после вскрытия, защите от света и условиям перевозки.

Потенциальные преимущества: применяется при ALS; имеет внутривенную форму; имеет пероральную форму на рынках, где Radicava ORS зарегистрирован; пероральная форма может приниматься дома; пероральная форма может вводиться через feeding tube; имеет циклический режим терапии; не является ежедневной постоянной терапией без перерывов; может использоваться как часть комплексного ведения ALS; механизм связан с antioxidant / free radical scavenging activity. FDA отмечает, что Radicava ORS — orally administered version of Radicava; препарат может приниматься дома и имеет тот же dosing regimen, что и внутривенная форма. Важно не завышать ожидания: edaravone не излечивает ALS, не восстанавливает утраченные двигательные функции и не отменяет необходимости комплексного наблюдения. Пациентам с ALS обычно требуется мультидисциплинарная помощь: невролог, пульмонолог, специалист по питанию, логопед, физиотерапевт, эрготерапевт, психологическая поддержка, респираторная поддержка, контроль глотания и планирование ухода.

Противопоказания и ограничения зависят от инструкции конкретного препарата, формы выпуска, аллергического анамнеза, чувствительности к сульфитам, астмы, беременности, грудного вскармливания и сопутствующих заболеваний. Основные противопоказания и строгие ограничения: гиперчувствительность к edaravone; гиперчувствительность к любому вспомогательному веществу препарата; тяжёлая аллергическая реакция на препарат в анамнезе; сульфитная чувствительность требует особой осторожности; астма требует особой осторожности; беременность требует индивидуальной оценки пользы и риска; грудное вскармливание требует индивидуальной оценки пользы и риска; невозможность обеспечить правильное хранение и введение требует отдельной оценки. DailyMed указывает противопоказание при history of hypersensitivity to edaravone или inactive ingredients. Предупреждения включают hypersensitivity reactions и sulfite allergic reactions; Radicava и Radicava ORS содержат sodium bisulfite, который может вызывать allergic-type reactions, включая anaphylactic symptoms и asthmatic episodes у восприимчивых людей. Ключевые риски edaravone: аллергические реакции; крапивница; сыпь; зуд; отёк лица, губ, языка или горла; одышка; бронхоспазм; анафилаксия; астматические реакции у чувствительных к сульфитам пациентов; головная боль; нарушение походки; синяки; контактный дерматит; экзема; респираторные симптомы; ошибки введения; ошибки дозирования oral suspension; реакции, связанные с инфузией; риски, связанные с инфузионным доступом. Особая осторожность требуется: при бронхиальной астме; при аллергии на сульфиты; при предыдущих анафилактических реакциях; при множественной лекарственной аллергии; при нарушении глотания; при использовании feeding tube; при тяжёлом нарушении дыхания; при беременности; при грудном вскармливании; при домашнем применении пероральной суспензии; при нарушении условий хранения; при невозможности быстро получить медицинскую помощь при аллергической реакции. Симптомы возможной тяжёлой аллергической реакции: генерализованная крапивница; зуд по всему телу; отёк лица; отёк губ; отёк языка; отёк горла; осиплость голоса; затруднение дыхания; свистящее дыхание; резкая слабость; головокружение; обморок; снижение давления. Симптомы возможной сульфитной реакции: одышка; бронхоспазм; свистящее дыхание; кашель; стеснение в груди; крапивница; анафилактические симптомы; усиление астмы. Срочно обратиться к врачу необходимо при отёке лица, губ, языка или горла, затруднении дыхания, свистящем дыхании, генерализованной крапивнице, обмороке, резкой слабости, выраженной реакции во время инфузии, тяжёлой реакции после перорального приёма, подозрении на анафилаксию, случайном применении препарата после нарушения условий хранения или любой новой тяжёлой реакции на фоне терапии.