Ocrelizumab

Ocrelizumab представлен на разных рынках под торговым названием Ocrevus. В европейской информации Ocrevus описан как препарат с действующим веществом ocrelizumab; каждая ампула/флакон содержит 300 мг ocrelizumab в 10 мл с концентрацией 30 мг/мл. На разных рынках могут отличаться: торговое название; регистрационный держатель; производитель; страна выпуска; внутривенная форма; подкожная форма; дозировка; упаковка; инструкция; срок годности; условия хранения; показания при relapsing MS; показания при primary progressive MS; наличие или отсутствие подкожной формы; схема премедикации; инфузионные протоколы; требования к наблюдению после введения; правила скрининга HBV; правила вакцинации; мониторинг иммуноглобулинов; онкологические предупреждения. Указание производителей и торговых названий носит только справочный характер. Это не означает, что IsraHospital является производителем, официальным представителем, правообладателем или дистрибьютором конкретного бренда.

Ocrelizumab — окрелизумаб. Класс препарата: humanised monoclonal antibody; anti-CD20 monoclonal antibody; disease-modifying therapy for multiple sclerosis. Механизм действия: ocrelizumab избирательно связывается с CD20 на поверхности определённых B lymphocytes. Это приводит к снижению количества CD20-positive B cells, которые участвуют в иммуновоспалительном процессе при рассеянном склерозе. При этом препарат не является классической химиотерапией для MS и не уничтожает все клетки иммунной системы. Ocrelizumab — окрелизумаб. Ocrevus — торговое название внутривенного ocrelizumab. Ocrevus Zunovo — торговое название подкожной комбинации ocrelizumab + hyaluronidase-ocsq в США. CD20 — белок на поверхности части B-лимфоцитов. B cells / B lymphocytes — B-клетки / B-лимфоциты. Anti-CD20 therapy — анти-CD20 терапия. Monoclonal antibody — моноклональное антитело. Multiple sclerosis / MS — рассеянный склероз. Relapsing forms of MS — рецидивирующие формы рассеянного склероза. Clinically isolated syndrome / CIS — клинически изолированный синдром. Relapsing-remitting MS / RRMS — рецидивирующе-ремиттирующий рассеянный склероз. Active secondary progressive MS — активный вторично-прогрессирующий рассеянный склероз. Primary progressive MS / PPMS — первично-прогрессирующий рассеянный склероз. Disease-modifying therapy / DMT — болезнь-модифицирующая терапия. Infusion reaction — инфузионная реакция. Injection reaction — реакция на подкожное введение. Hepatitis B virus / HBV — вирус гепатита B. Hypogammaglobulinemia — снижение иммуноглобулинов. Progressive multifocal leukoencephalopathy / PML — прогрессирующая мультифокальная лейкоэнцефалопатия. Hyaluronidase — гиалуронидаза, фермент, который помогает распределению подкожного препарата.

Ocrelizumab выпускается в форме препарата для медицинского введения. Основная форма Ocrevus: концентрат для приготовления раствора для внутривенной инфузии; 300 мг / 10 мл; концентрация 30 мг/мл; после разведения вводится внутривенно. EMA product information указывает: Ocrevus 300 mg concentrate for solution for infusion; каждый флакон содержит 300 мг ocrelizumab в 10 мл, концентрация 30 мг/мл. Дополнительная форма в США: Ocrevus Zunovo; комбинация ocrelizumab and hyaluronidase-ocsq; подкожная инъекция; вводится медицинским специалистом; только в область живота; имеет отличающиеся правила дозирования и введения по сравнению с внутривенным Ocrevus. Ocrelizumab не выпускается в виде таблеток, капсул, сиропа, назального спрея, ингалятора, трансдермального пластыря или препарата для самостоятельной домашней инъекции пациентом без медицинского специалиста. Важно: внутривенный Ocrevus и подкожный Ocrevus Zunovo нельзя автоматически заменять друг другом. У них разные составы, объём введения, техника введения, время процедуры, риск реакций на введение, правила наблюдения и регистрационный статус в разных странах.

Показания зависят от страны регистрации, формы препарата, возраста пациента, формы рассеянного склероза, активности заболевания, МРТ-картины, частоты рецидивов, уровня disability, инфекционного статуса, вакцинации и актуальной инструкции. Основные направления применения: relapsing forms of multiple sclerosis у взрослых; clinically isolated syndrome — в США; relapsing-remitting MS; active secondary progressive MS — в США; primary progressive MS у взрослых; early primary progressive MS с признаками воспалительной активности — по европейской информации. EMA указывает Ocrevus для взрослых пациентов с relapsing forms of MS with active disease, определяемой клиническими или МРТ-признаками, и для взрослых пациентов с early primary progressive MS с учётом длительности заболевания, disability и inflammatory activity on MRI. DailyMed указывает Ocrevus для relapsing forms of MS, включая clinically isolated syndrome, relapsing-remitting disease и active secondary progressive disease, а также для primary progressive MS у взрослых. Ocrelizumab может рассматриваться врачом: при рецидивирующе-ремиттирующем рассеянном склерозе; при активном вторично-прогрессирующем MS в странах, где это показание зарегистрировано; при clinically isolated syndrome в странах, где это показание зарегистрировано; при первично-прогрессирующем MS; при активных очагах на МРТ; при клинических рецидивах; при необходимости высокоэффективной болезнь-модифицирующей терапии; если пациент может пройти скрининг инфекций, вакцинацию и регулярный мониторинг; если ожидаемая польза превышает инфекционные, онкологические, иммунологические и репродуктивные риски. Ограничения применения: не предназначен для купирования острого рецидива; не является симптоматическим препаратом; не должен начинаться при active HBV infection; не должен применяться при history of life-threatening infusion reaction к Ocrevus; подкожная форма имеет отдельные противопоказания, включая hypersensitivity к ocrelizumab, hyaluronidase или компонентам препарата; требует скрининга HBV до первого введения; требует оценки иммуноглобулинов; требует вакцинации до начала терапии, если это необходимо; live vaccines обычно не применяются во время лечения и до восстановления B-клеток; требует осторожности при активной инфекции; требует осторожности при recurrent infections или low immunoglobulins; может быть связан с повышенным риском malignancies, включая breast cancer; беременность и грудное вскармливание требуют индивидуальной оценки. DailyMed указывает, что до начала Ocrevus нужно выполнить HBV screening. Ocrevus противопоказан при active HBV infection, подтверждённой положительными HBsAg и anti-HBV тестами; при HBsAg-negative / HBcAb-positive пациентах или носительстве HBV требуется консультация специалиста по заболеваниям печени до и во время лечения. Врач должен учитывать: форму MS; активность заболевания; МРТ; частоту рецидивов; уровень disability; предыдущие DMT; общий анализ крови; иммуноглобулины; HBsAg; anti-HBc; anti-HBs; активные инфекции; рецидивирующие инфекции; вакцинационный статус; live vaccines; беременность; планирование беременности; грудное вскармливание; онкологический анамнез; стандартный скрининг рака молочной железы; сопутствующие иммунодепрессанты; предыдущие анти-CD20 препараты; премедикацию; риск инфузионных или инъекционных реакций.

Ocrelizumab применяется только медицинским специалистом в условиях, где можно наблюдать пациента и оказать помощь при реакции на введение. Для внутривенного Ocrevus типичная схема включает начальную дозу, разделённую на две инфузии по 300 мг с интервалом 2 недели, затем последующие дозы 600 мг каждые 6 месяцев. Конкретная схема, скорость инфузии, премедикация и длительность наблюдения зависят от инструкции и решения врача. Для подкожного Ocrevus Zunovo в США инструкция указывает подкожное введение в область живота медицинским специалистом; препарат имеет другие правила дозирования и введения, чем внутривенный ocrelizumab. Перед каждым курсом врач обычно оценивает: наличие активной инфекции; температуру; новые симптомы; анамнез инфузионных реакций; премедикацию; иммуноглобулины; HBV status при необходимости; беременность; новые лекарства; вакцинацию; предыдущие реакции на препарат. До первого введения обычно выполняют: скрининг гепатита B; оценку количественных serum immunoglobulins; оценку вакцинации; исключение активной инфекции; оценку беременности; оценку онкологического скрининга; обсуждение риска инфузионных реакций и инфекций. DailyMed для Ocrevus Zunovo также указывает необходимость HBV screening и оценки serum immunoglobulins до начала терапии. Во время и после терапии обычно контролируют: инфузионные реакции; инъекционные реакции; сыпь; зуд; крапивницу; одышку; бронхоспазм; снижение давления; повышение температуры; инфекции дыхательных путей; герпетические инфекции; recurrent infections; уровень иммуноглобулинов; HBV reactivation; новые неврологические симптомы; симптомы PML; симптомы colitis; онкологический скрининг; беременность; эффективность терапии по МРТ и клиническим признакам. Нельзя самостоятельно начинать Ocrevus, вводить препарат вне медицинских условий, менять внутривенную форму на подкожную или наоборот без врача, начинать лечение без HBV screening, получать live vaccines без согласования, приходить на введение при активной инфекции без сообщения врачу, игнорировать инфузионные реакции, новые инфекции, длительную диарею, необычные неврологические симптомы или беременность.

Холодовая цепь: требуется. Ocrelizumab — биологический препарат, поэтому соблюдение температурного режима имеет принципиальное значение. Для внутривенного Ocrevus: хранить в холодильнике при 2–8°C; не замораживать; хранить флаконы во внешней картонной упаковке для защиты от света; не использовать при повреждении флакона, упаковки или нарушении условий хранения; после разведения соблюдать условия и сроки, указанные в инструкции конкретной партии. Британский SmPC для Ocrevus указывает: store in a refrigerator 2°C–8°C, do not freeze, keep vials in the outer carton to protect from light. Для Ocrevus Zunovo условия хранения необходимо сверять с инструкцией конкретной страны и партии. Подкожная форма также является биологическим препаратом и требует строгого соблюдения условий хранения и транспортировки. Общие требования: сохранять холодовую цепь 2–8°C, если это указано инструкцией; не замораживать; защищать от света; хранить в оригинальной упаковке; не встряхивать без необходимости, если инструкция запрещает; не использовать после истечения срока годности; не применять при повреждении упаковки, флакона, шприца или контейнера; не использовать препарат с изменением цвета, частицами или видимыми повреждениями; не перевозить без термоконтейнера; избегать прямого контакта с замороженным хладагентом; не сдавать препарат в багаж при авиаперелёте без контролируемых условий; сохранять температурный контроль при длительной перевозке; сохранять инструкцию и сопроводительные документы; при любой транспортировке препарата пациенту важно сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию и документы о происхождении, если такие документы были предоставлены аптечной организацией или медицинским учреждением; перед применением сверять название действующего вещества, торговое название, форму выпуска, серию, срок годности и инструкцию. Важно: для Ocrevus холодовая цепь обязательна. Замораживание, перегрев, длительное хранение вне рекомендованного диапазона или нарушение защиты от света могут повлиять на стабильность биологического препарата.

Потенциальные преимущества: высокоэффективная болезнь-модифицирующая терапия MS; воздействует на CD20-positive B cells; применяется при рецидивирующих формах MS; применяется при primary progressive MS; вводится обычно 1 раз каждые 6 месяцев после начальной схемы; не требует ежедневного приёма таблеток; не требует частых самостоятельных инъекций; подкожная форма в странах, где она зарегистрирована, может сокращать время введения; может быть вариантом для пациентов, которым нужна терапия с длительным интервалом между введениями. Ocrevus Zunovo в США зарегистрирован как подкожная инъекция, вводимая медицинским специалистом примерно за 10 минут, для тех же взрослых форм MS: relapsing forms и primary progressive MS. Важно не завышать ожидания: Ocrevus не излечивает рассеянный склероз, не восстанавливает уже сформированные неврологические повреждения, не подходит всем пациентам и требует строгого инфекционного, иммунологического и клинического контроля. Эффективность и безопасность зависят от формы MS, активности заболевания, скрининга гепатита B, вакцинации, уровня иммуноглобулинов, инфекционного анамнеза, беременности, онкологического риска и наблюдения невролога.

Противопоказания и ограничения зависят от инструкции конкретного препарата, формы введения, инфекционного статуса, HBV screening, иммуноглобулинов, беременности, онкологического риска, вакцинации и сопутствующей терапии. Основные противопоказания и строгие ограничения: гиперчувствительность к ocrelizumab; history of life-threatening infusion reaction к Ocrevus; active HBV infection; активная инфекция до её разрешения; гиперчувствительность к hyaluronidase или компонентам Ocrevus Zunovo — для подкожной формы; серьёзные инфекции в анамнезе требуют особой оценки; выраженное снижение иммуноглобулинов требует индивидуальной оценки; беременность требует индивидуальной оценки пользы и риска; live vaccines во время лечения обычно противопоказаны или не рекомендуются до восстановления B-клеток; совместное применение с другими иммунодепрессантами повышает риск инфекций. DailyMed указывает противопоказания для Ocrevus: active HBV infection и history of life-threatening infusion reaction to Ocrevus. Ключевые риски ocrelizumab: инфузионные реакции; реакции на подкожное введение; сыпь; зуд; крапивница; покраснение; гипотензия; лихорадка; озноб; одышка; бронхоспазм; тошнота; головная боль; усталость; инфекции верхних дыхательных путей; инфекции нижних дыхательных путей; герпетические инфекции; HBV reactivation; снижение иммуноглобулинов; серьёзные инфекции; PML; immune-mediated colitis; диарея; malignancies, включая возможный риск breast cancer; аллергические реакции; анафилаксия. DailyMed для Ocrevus Zunovo указывает предупреждения: injection reactions, infections including respiratory tract infections and herpes, HBV reactivation, PML, possible increased immunosuppressant effects with other immunosuppressants, reduction in immunoglobulins, malignancies and immune-mediated colitis. Особая осторожность требуется при сочетании с: другими disease-modifying therapies for MS; anti-CD20 therapies; immunosuppressants; immunomodulators; antineoplastic drugs; high-dose corticosteroids; live vaccines; препаратами, снижающими иммуноглобулины; препаратами, повышающими риск инфекций; предыдущей или последующей терапией natalizumab, alemtuzumab, fingolimod, cladribine, rituximab, ofatumumab и другими иммунными препаратами; любым лечением, влияющим на B-клетки или иммунный ответ. Симптомы возможной инфузионной или инъекционной реакции: сыпь; зуд; крапивница; покраснение лица; озноб; лихорадка; головная боль; головокружение; тошнота; усталость; боль в горле; раздражение горла; кашель; одышка; бронхоспазм; боль или стеснение в груди; снижение артериального давления; учащённое сердцебиение; отёк лица, губ, языка или горла. Симптомы возможной инфекции: лихорадка; озноб; длительный кашель; одышка; боль в горле; язвы во рту; болезненные пузырьковые высыпания; опоясывающая боль; жжение кожи; частые инфекции; длительное восстановление после инфекции; необычная слабость. Симптомы возможной HBV reactivation: желтуха; потемнение мочи; светлый стул; боль в правом подреберье; тошнота; рвота; потеря аппетита; выраженная слабость; повышение печёночных ферментов. Симптомы, требующие исключения PML: новая слабость; нарушение речи; изменение зрения; неустойчивость; нарушение координации; изменение личности; спутанность сознания; ухудшение памяти; неврологические симптомы, не похожие на обычный рецидив MS; постепенное нарастание симптомов в течение дней или недель. Симптомы возможного immune-mediated colitis: новая или длительная диарея; кровь в стуле; боль в животе; лихорадка; обезвоживание; похудение; диарея, не проходящая после обычных мер. Срочно обратиться к врачу необходимо при выраженной реакции во время или после инфузии/инъекции, затруднении дыхания, отёке лица, губ, языка или горла, высокой температуре, признаках тяжёлой инфекции, пузырьковой сыпи, желтухе, потемнении мочи, новых неврологических симптомах, длительной диарее, крови в стуле, беременности или подозрении на беременность, а также при контакте с живой вакциной без согласования с врачом.