Temozolomide

Temozolomide — международное непатентованное наименование действующего вещества. Наиболее известные оригинальные торговые наименования — Temodar и Temodal. Temodar связан с компанией Merck Sharp & Dohme / Merck & Co. В актуальной инструкции Merck Temodar указан как препарат в капсулах и в форме для инъекционного применения. В разных странах доступны генерические препараты temozolomide разных производителей. DailyMed содержит многочисленные записи для temozolomide capsules и Temodar, включая капсулы и лиофилизированный порошок для раствора. Производитель, держатель регистрационного удостоверения, страна выпуска, торговое название, дозировка, лекарственная форма, упаковка, язык инструкции, требования к хранению и регистрационный статус могут отличаться в зависимости от конкретного рынка и партии. Перед применением необходимо сверять данные на оригинальной упаковке, инструкции и сопроводительных документах.

Temozolomide выпускается в формах для перорального и внутривенного применения. Основные формы: капсулы для приёма внутрь; лиофилизированный порошок для приготовления раствора для внутривенной инфузии. В актуальной инструкции Temodar указано, что препарат может вводиться перорально или внутривенно. Капсулы temozolomide не следует открывать, разжёвывать или повреждать. DailyMed указывает, что капсулы должны проглатываться целиком с водой; если капсула случайно открылась или повреждена, необходимо избегать вдыхания порошка и контакта с кожей или слизистыми. Инъекционная форма предназначена только для медицинского применения. Она готовится и вводится медицинским персоналом как внутривенная инфузия по инструкции производителя.

Temozolomide. На русском языке: темозоломид. По фармакологическому классу — алкилирующий противоопухолевый препарат.

Показания зависят от страны регистрации, диагноза, возраста пациента, гистологического варианта опухоли, предыдущего лечения, молекулярного профиля и актуальной инструкции. Основные зарегистрированные направления применения Temozolomide: впервые диагностированная глиобластома у взрослых — одновременно с лучевой терапией, затем как поддерживающее лечение; адъювантное лечение взрослых с впервые диагностированной анапластической астроцитомой; лечение взрослых с рефрактерной анапластической астроцитомой; рецидивирующая или прогрессирующая злокачественная глиома у взрослых и детей от 3 лет в европейской инструкции, включая глиобластому и анапластическую астроцитому после стандартного лечения. В европейской инструкции Temodal указано, что препарат применяется у взрослых с впервые диагностированной глиобластомой сначала вместе с лучевой терапией и затем самостоятельно; также у взрослых и детей 3 лет и старше со злокачественной глиомой, например глиобластомой или анапластической астроцитомой, при рецидиве или прогрессировании после стандартного лечения. Важно: Temozolomide не назначается только на основании диагноза «опухоль головного мозга». Перед назначением врач должен учитывать: точный гистологический диагноз; степень злокачественности опухоли; операционный статус; объём удаления опухоли; план лучевой терапии; предыдущую химиотерапию; возраст пациента; общее состояние; неврологический статус; функцию костного мозга; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; функцию печени; функцию почек; риск инфекций; лимфоциты; необходимость профилактики Pneumocystis jirovecii pneumonia; молекулярные маркеры, включая MGMT promoter methylation, если они доступны и клинически значимы; сопутствующие противосудорожные препараты; кортикостероиды; противорвотную терапию; беременность или репродуктивные планы.

Temozolomide применяется перорально или внутривенно. При впервые диагностированной глиобластоме классический подход включает одновременную фазу с лучевой терапией и последующую поддерживающую фазу. В европейской инструкции указано, что при впервые диагностированной глиобластоме Temodal назначается в дозе 75 мг/м² ежедневно 42 дня одновременно с фокальной лучевой терапией 60 Gy за 30 фракций, затем проводится до 6 циклов монотерапии temozolomide. Во время одновременного применения temozolomide с лучевой терапией требуется профилактика Pneumocystis jirovecii pneumonia. В FDA-инструкции указано, что профилактика PCP обязательна во время сочетанного применения Temodar и лучевой терапии и должна продолжаться у пациентов с лимфоцитопенией до восстановления лимфоцитов. Капсулы обычно принимаются один раз в день, по возможности в одно и то же время. Часто препарат принимают натощак или перед сном, чтобы уменьшить тошноту, но конкретные рекомендации зависят от инструкции и назначения врача. Перед началом и во время терапии врач обычно контролирует: общий анализ крови; нейтрофилы; тромбоциты; гемоглобин; лимфоциты; функцию печени; билирубин; аланинаминотрансферазу; аспартатаминотрансферазу; функцию почек; тошноту; рвоту; аппетит; слабость; температуру; признаки инфекции; симптомы пневмонии; кашель; одышку; неврологический статус; судороги; головную боль; противосудорожную терапию; кортикостероиды; потребность в противорвотных препаратах; кожные реакции; признаки вторичных злокачественных заболеваний крови при длительном наблюдении. Во время лечения полный анализ крови обычно требуется регулярно. В FDA-инструкции указано, что во время сочетанной фазы с лучевой терапией общий анализ крови должен выполняться еженедельно. Нельзя самостоятельно менять дозу, переносить циклы, принимать двойную дозу после пропуска, открывать капсулы, делить порошок из капсул, прекращать профилактику Pneumocystis jirovecii pneumonia или противорвотную терапию без решения врача.

Temozolomide следует хранить в оригинальной упаковке с соблюдением температурного режима, указанного производителем для конкретной формы и партии. Холодовая цепь: для большинства капсул Temozolomide холодовая цепь обычно не требуется, если препарат хранится при комнатной температуре согласно инструкции. DailyMed указывает хранение temozolomide capsules при 20–25°C. Для инъекционной формы требования могут отличаться и должны проверяться по инструкции конкретного производителя. Если на упаковке конкретного препарата указано хранение в холодильнике, тогда требуется холодовая цепь. Если указано хранение при комнатной температуре, холодовая цепь обычно не требуется. Общие требования: хранить в оригинальной упаковке; защищать от влаги; защищать от перегрева и прямого солнечного света; не использовать после истечения срока годности; не применять капсулы при повреждении упаковки или изменении внешнего вида; не открывать капсулы; не разжёвывать капсулы; избегать вдыхания порошка из повреждённых капсул; избегать контакта порошка с кожей и слизистыми; хранить в недоступном для детей месте; не пересыпать капсулы в неподписанные контейнеры; сохранять оригинальную маркировку, инструкцию и документы о происхождении. При транспортировке Temozolomide следует защищать от влаги, перегрева, прямого солнечного света, замораживания и механических повреждений. Для международной доставки рецептурных онкологических препаратов необходимо сохранять оригинальную упаковку, маркировку, инструкцию, документы о происхождении и температурный режим, соответствующий требованиям производителя.

Temozolomide является одним из ключевых препаратов современной нейроонкологии. Потенциальные преимущества: пероральная форма применения; возможность внутривенного введения при необходимости; применение при впервые диагностированной глиобластоме вместе с лучевой терапией; поддерживающая терапия после химиолучевого этапа; применение при анапластической астроцитоме в определённых клинических ситуациях; хорошо изученное место в лечении злокачественных глиом; возможность амбулаторного приёма капсул при правильном наблюдении; наличие оригинального препарата и генерических форм в разных странах. Практическая ценность Temozolomide связана с тем, что он стал частью стандартного подхода к лечению впервые диагностированной глиобластомы у взрослых: хирургическое лечение при возможности, затем лучевая терапия с temozolomide и последующая поддерживающая терапия. Важно не завышать ожидания: Temozolomide не подходит всем пациентам с опухолями мозга. Его эффективность и переносимость зависят от диагноза, молекулярных характеристик опухоли, возраста, общего состояния, объёма операции, лучевой терапии, функции костного мозга, риска инфекций и способности переносить лечение.

Temozolomide не должен применяться при серьёзной гиперчувствительности к temozolomide, dacarbazine или компонентам конкретного препарата. Формальные противопоказания и ограничения могут отличаться в зависимости от страны и инструкции. Особая осторожность требуется: при выраженной миелосупрессии; при нейтропении; при тромбоцитопении; при анемии; при лимфоцитопении; при активной инфекции; при риске Pneumocystis jirovecii pneumonia; при нарушении функции печени; при нарушении функции почек; при выраженной тошноте и рвоте; при невозможности принимать капсулы целиком; при беременности; при грудном вскармливании; у пожилых пациентов; при сочетании с лучевой терапией; при длительном применении; при сопутствующей терапии кортикостероидами; при сопутствующих противосудорожных препаратах. Важные риски Temozolomide: миелосупрессия; нейтропения; тромбоцитопения; анемия; лимфоцитопения; фебрильная нейтропения; серьёзные инфекции; Pneumocystis jirovecii pneumonia; гепатотоксичность; печёночная недостаточность; тяжёлая тошнота и рвота; усталость; запор; судороги; головная боль; алопеция; тяжёлые кожные реакции; миелодиспластический синдром; вторичные злокачественные заболевания крови; эмбрио-фетальная токсичность. FDA-инструкция подчёркивает необходимость профилактики Pneumocystis pneumonia во время одновременного применения Temodar с лучевой терапией и продолжения профилактики при лимфоцитопении до восстановления лимфоцитов. Temozolomide может вызывать выраженную миелосупрессию, поэтому лечение требует регулярного контроля общего анализа крови. Во время сочетанной фазы с лучевой терапией общий анализ крови должен контролироваться еженедельно. Возможные побочные эффекты: тошнота; рвота; запор; снижение аппетита; усталость; слабость; головная боль; алопеция; сыпь; зуд; судороги; головокружение; сонливость; нейтропения; тромбоцитопения; анемия; лимфоцитопения; инфекции; температура; пневмония; повышение печёночных ферментов; нарушение функции печени; кровотечения; необычные синяки. Срочно обратиться к врачу необходимо при: температуре; ознобе; признаках инфекции; кашле; одышке; боли в груди; сильной слабости; необычных синяках; кровотечениях; крови в моче; чёрном стуле; рвоте с кровью; многократной рвоте; невозможности пить жидкость; сильной головной боли; новых или учащающихся судорогах; спутанности сознания; выраженной сонливости; желтушности кожи или глаз; потемнении мочи; сильной сыпи; пузырях или шелушении кожи; контакте порошка из повреждённой капсулы с кожей, глазами или слизистыми; любом резком ухудшении состояния.